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利用微反應(yīng)器快速合成酰胺的操作

更新時間:2019-04-19      瀏覽次數(shù):1079

酰胺廣泛存在于藥物、以及具有生物活性成分的天然產(chǎn)品中。酰胺的合成也是有機合成中重要的反應(yīng)之一。常用的酰胺合成方法是需要活化羧基衍生物,如酰氯、酸酐和酯類?;蛘?,羧酸直接與胺反應(yīng),由化學(xué)計量的偶聯(lián)劑(例如碳化二亞胺或 1-苯并三唑衍生物)輔助。然而,這些經(jīng)典方法原子效率低,導(dǎo)致環(huán)境污染。因此,藥物圓桌會議確定“采用高原子經(jīng)濟性反應(yīng)物形成酰胺”是有機化學(xué)中具挑戰(zhàn)性的任務(wù)之一。杭州師范大學(xué)的張文文課題小組使用微滴定作為微通道反應(yīng)器,以和羥胺作為底物合成酮肟,酮肟經(jīng)過貝克曼重排得到產(chǎn)物酰胺。


步合成酮肟:
 

作者分別嘗試了溫度、羥胺濃度和氫氧化鈉濃度對收率的影響,相對于釜式 1 小時的反應(yīng)時間,使用微反應(yīng)器僅需幾秒鐘即可達到與釜式相似的收率。


第二步酮肟催化合成酰胺:

 



 
作者分別嘗試了停留時間和溫度對收率的影響:



根據(jù)篩選好的條件,作者分別對比了不同催化劑在微滴定和釜式的收率,可以看出微滴定中的收率遠高于釜式,側(cè)面也反映出了微滴定的反應(yīng)速度更快:
 


后,作者分別測試了不同底物在微滴定和釜式中的合成收率,微滴定收率同樣遠高于釜式:

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